В последнее десятилетие исследователи выделили новый вид жировой ткани, названный бежевой жировой тканью. Бежевые жировые клетки начинают свою жизнь как белые жировые клетки, но при определенных обстоятельствах приобретают черты бурых жировых клеток, сжигающих энергию.
Наиболее известным подходом к биогенезу бежевого жира является хроническая акклиматизация к холоду; однако данный путь может быть небезопасным из-за риска гипертензии — помимо того факта, что большинству людей воздействие холода доставляет дискомфорт.
При этом растущее количество данных свидетельствует о том, что бурая и бежевая жировые ткани критически важны для защиты от метаболических заболеваний, таких как резистентность к инсулину и диабет. Увеличение биогенеза сжигающего энергию бежевого жира было связано со значительным улучшением метаболического здоровья.
Исследователи из Медицинского центра Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) разработали преобразующий подход, позволяющий увеличить количество таких клеток. Они идентифицировали ключевой фермент Cul2-APPBP2, который катализирует деградацию белка PRDM16, мощного активатора биогенеза бежевого жира.
«Новая работа ученых предлагает модель того, как контролируется биогенез бежевых адипоцитов», — Шинго Кадзимура, доктор философии, автор-корреспондент, исследователь Медицинского института Говарда Хьюза в отделении эндокринологии, диабета и обмена веществ в BIDMC.
Основываясь на предыдущей работе, предполагающей, что белок PRDM16 играет ключевую роль в биогенезе бежевого жира, исследователи провели серию экспериментов, чтобы определить, как метаболизм белка протекает и контролируется в белых жировых клетках мышей. Каджимура и его коллеги идентифицировали ключевой фермент — комплекс лигазы E3, названный CUL2-APPBP2, — который расщепляет белок в жировых клетках.
В отсутствие комплекса лигазы Е3 белок PRDM16 активировал гены, вырабатывающие тепло, которые характерны для бежевого жира, противодействуя вызванному диетой ожирению, непереносимости глюкозы, непереносимости инсулина и аномальному уровню жира в крови у мышей.
Ученые также заметили, что белок подавляет повреждающие провоспалительные гены в жировых клетках, что указывает на еще один путь, посредством которого бурый и бежевый жир способствуют метаболическому здоровью.
«Мы надеемся, что ингибитор станет эффективным подходом к стимуляции биогенеза бежевого жира и новым подходом к безопасному улучшению метаболического здоровья», — пояснил Цян Ван, сотрудник лаборатории Кадзимура. — «Сейчас мы работаем над поиском специфических ингибиторов для блокирования комплекса лигазы E3».
Работа была опубликована в журнале Nature.
Какие методы можно применить уже сегодня, чтобы профилактика и терапия ожирения стали еще более эффективны, расскажут эксперты Конгресса, посвящённого Всемирному дню борьбы с ожирением, с 1 по 3 марта 2023 года.
Мероприятие пройдет в третий раз, в очном формате с онлайн-трансляцией. Конгресс предполагает более 100 докладов, дискуссий, живых обсуждений и ответов на вопросы слушателей. Участие бесплатно и дает право на получение кредитов НМО. Регистрация уже открыта: https://worldobesitydayrussia.ru/
Присоединяйтесь к событию международного формата для обмена опытом с ведущими специалистами России и мира!
Источник материала статьи: https://www.news-medical.net/news/20220817/Research-suggests-a-new-model-of-how-beige-fat-biogenesis-is-controlled.aspx